The effects of gemfibrozil and ovariectomy on the peroxisome proliferator activated receptors (ppars) in mice with experimentally induced obesity

Abstract

Effects of gemfibrozil and ovariectomy on Peroxisome Proliferator Activated Receptors (PPARs) activity were studied in obese mice. Ovariectomised and sham operated mice were fed with high fat diet and low fat diet for 15 weeks. Furthermore, gemfibrozil (100 mg/kg) was orally with high fat and low fat diets to the ovariectomised and sham operated mice. Body weights significantly increased in ovariectomised mice compared to sham operated mice (P<0.001) while gemfibrozil supplementation prevented such increase. Steatosis was as well more pronounced in the livers of ovariectomised mice fed with high fat diet compared to sham operated mice. However, liver steatosis was not seen in gemfibrozil supplemented high fat diet fed mice. On the other hand gemfibrozil supplementation slightly increased the liver weights. High fat diet significantly increased liver AST and ALT enzyme levels and serum total cholesterol, triglyceride and VLDL levels while gemfibrozil lowered these parameters. Immunohistochemically, while tissue PPAR-α and PPAR-γ expressions were affected by ovariectomy, diet and gemfibrozil, PPAR-β expression unchanged. While high fat diet incremented liver PPAR-α and PPAR-γ expressions their levels were reduced following ovariectomy operation. Only high fat diet and only gemfibrozil application increased PPAR-α expression level. PPAR-α expression levels were higher in gemfibrozil and high fat diet combined groups compared to all other groups. In conclusion, gemfibrozil reduced abdominal and hepatic fat deposition in mice with high fat diet and ovariectomy.

Ovarioektomi uygulanan farelerde deneysel olarak oluşturulan obezitenin peroksizom proliferatörleri ile aktive olan reseptörler (PPARs) üzerine etkisi araştırılmıştır. Bu amaçla ovarioektomi ve sham uygulanan fareler yağlı diyet ve düşük yağlı diyetle 15 hafta süre ile beslendi. Ayrıca, ovarioektomi ve sham uygulanan farelere farklı diyetlerle beraber 100 mg/kg dozunda oral gemfibrozil uygulandı. Çalışma sonunda ovarioektomi operasyonu uygulanan farelerde sham uygulanan farelere göre istatistiksel olarak anlamlı (P<0.001) canlı ağırlık artışı şekillenirken gemfibrozil uygulaması bu canlı ağırlık artışını engelledi. Yüksek yağlı diyet uygulanan farelerde, ovarioektomi uygulanan grupta, sham uygulanan farelerin karaciğerlerine göre daha belirgin bir steatozis tablosu görüldü. Diğer yandan yüksek yağlı diyet ve gemfibrozil uygulanan gruptaki fare karaciğerlerinde steatozis görülmedi. Buna karşın gemfibrozil uygulaması karaciğer ağırlığında hafif şiddette artışa neden oldu. Yüksek yağlı diyet uygulaması karaciğer AST ve ALT enzim seviyeleri ile plazma toplam kolesterol, trigliserid ve VLDL seviyelerinde artışa neden olurken gemfibrozil uygulaması bu parametrelerde iyileşme ile sonuçlandı. İmmunohistokimyasal olarak dokulardaki PPAR-α ve PPAR-γ ekspresyonu ovarioektomi operasyonu, diyet ve gemfibrozil uygulamasından etkilenirken PPAR-β ekspresyonu etkilenmedi. Yağlı diyet uygulamasında PPAR-α ve PPAR-γ ekspresyonu artarken ovarioektomi operasyonunda azaldı. Yalnızca yağlı diyet ve yalnızca gemfibrozil uygulanan gruplarda PPAR-α ekspresyonunda artış şekillendi. Yağlı diyet ile gemfibrozilin beraber uygulandığı gruplarda ise PPAR-α ekspresyonu diğer tüm gruplara göre daha fazla arttı. Çalışma sonunda gemfibrozil uygulamasının yüksek yağlı diyet ve ovarioektomi oluşturulan farelerde abdominal ve hepatik yağlanmanın azalmasında olumlu etkileri olduğu görüldü.